Piégeurs catalytiques d'organophosphates pour potentialiser la butyrylcholinestérase (hbche)

Katalytische fänger von organophosphaten zur potenzierung von butyrylcholinesterase (bche) als katalytischer biofänger sowie verfahren zur herstellung und verwendung davon

Catalytic scavengers of organophosphates to potentiate butyrylcholinesterase (bche) as a catalytic bioscavenger and methods for making and using them

Abstract

Provided are N-alkyl imidazole 2-aldoximes, including cationic imidazolium and uncharged tertiary imidazole aldoximes, and compositions and methods for making and using them, including methods for reactivating human butyrylcholinesterase (hBChE) or acetylcholinesterase (hAChE ) inhibited by organophosphate (OP). By administration of a composition of the invention, the inactive or conjugated hBChE-OP or hAChE-OP is reactivated and the catalytic cycle of turnover and inactivation of the OP is completed; and in alternative embodiments, secondary mechanisms of reversible protection of hBChE and hAChE from irreversible inactivation by OPs and reactivation of tissue AChE also contribute to overall efficacy.
L'invention concerne des N-alkylimidazole-2-aldoximes, comprenant de l'imidazolium cationique et des imidazole-aldoximes tertiaires non chargées et des compositions et procédés de fabrication et d'utilisation de celles-ci, y compris des procédés pour la réactivation de la butyrylcholinestérase humaine (hBChE) ou de l'acétylcholinestérase humaine (hAChE ) inhibée par un organophosphate (OP). Par l'administration d'une composition de l'invention, la hBChE-OP ou hAChE-OP inactive ou conjuguée est réactivée et le cycle catalytique de renouvellement et d'inactivation de l'OP est achevé ; et dans d'autres modes de réalisation, des mécanismes secondaires de protection réversible de la hBChE et de la hAChE à partir d'une inactivation irréversible par des OP et une réactivation de la AChE tissulaire contribuent également à l'efficacité globale.

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